潜在性甲状腺機能低下症を治療すべき[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波エコー検査 長崎甲状腺クリニック 大阪]
甲状腺：専門の検査/治療/知見① 橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪
甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 代謝内分泌内科学で得た知識・経験・行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。
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潜在性甲状腺機能低下症で本当に動脈硬化が進行しており、血管年齢[brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV）]が増大しているのを、私、長崎俊樹が医学界で初めて証明しました。
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Summary
甲状腺ホルモン(FT3,FT4)正常だがTSH高値の状態は潜在性甲状腺機能低下症で女性・高齢者に多く4～20%に存在。潜在性甲状腺機能低下症は①動脈硬化が進行[血管年齢(baPWV)増大]、LDLコレステロール（悪玉コレステロール）高値、狭心症や心筋梗塞など心血管イベント・心血管死増加。②甲状腺機能低下症と同じ症状（倦怠感、便秘、寒がり、皮膚乾燥、うつ気分、生理不順など）③非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）・脂肪肝の危険因子④不妊・流早産・胎児のIQ低下おこるため甲状腺ホルモン剤補充必要。治療で動脈硬化改善、狭心症や心筋梗塞減り、甲状腺機能低下症症状改善。
Keywords
甲状腺ホルモン,潜在性甲状腺機能低下症,動脈硬化,LDLコレステロール,甲状腺機能低下症,狭心症,心筋梗塞,不妊,流早産,血管年齢
甲状腺ホルモン(FT3,FT4 あるいはFT4のみ)は正常だが、TSHが高値の状態を「潜在性甲状腺機能低下症」と呼びます。
要するにTSH(甲状腺刺激ホルモン)が少し上昇し、やや甲状腺を刺激するだけで、甲状腺ホルモン(FT3,FT4 あるいはFT4のみ)分泌を正常に保てる、言わば軽度の甲状腺機能低下症です。
潜在性甲状腺機能低下症は、女性・高齢者に多く、日本人の4～20%に存在します[日本臨床70(11):1865-1871，2012]。
TSH≧10 μIU/mL は潜在性？顕在性？
※TSHは10 μIU/mL を超える（例えば40 μIU/mL ）のに、甲状腺ホルモン(FT3,FT4 あるいはFT4のみ)値はギリギリ正常の場合があります。この状態を潜在性甲状腺機能低下症と呼べるのか、甚だ疑問です（どう考えても顕在性甲状腺機能低下症でしょう）。どちらであってもはTSH≧10 μIU/mL は積極的に治療すべき値です。
潜在性甲状腺機能低下症は、「高齢者なら許容の範囲であり、正常な甲状腺ホルモン値に戻す必要が無い」と言う意見もあります。しかし、伊藤病院がまとめた年齢別のTSH(甲状腺刺激ホルモン)の正常範囲は表の通り。
TSH測定法は、一般的なロシュ社のECLIA法（正常範囲は0.5～5.0 μIU/mL)。測定したのは、正常甲状腺の人と甲状腺ホルモン値に影響のない甲状腺疾患の人（単純性甲状腺腫、良性が確認された甲状腺結節）です。(第53回 日本甲状腺学会 P43 日本人における年代別TSH 参考値の検討)
| TSH(μIU/mL) | 女性 | 男性 |
|---|---|---|
| 40歳代 | 0.47～5.00(342人) | 0.40～4.01(49人) |
| 50歳代 | 0.59～5.31(133人) | 0.66～5.13(54人) |
| 60歳代 | 0.45～5.14(176人) | 0.47～5.36(47人) |
| 70歳代 | 0.58～5.58(54人) | 0.59～5.85(21人) |
男女ともに、70歳代でさえもTSHの上限は5よりやや上、6に届かない結果です。よって、潜在性甲状腺機能低下症は、「高齢者でも許容の範囲でない」ため、甲状腺ホルモン剤（チラーヂンS）の治療が必要です。
80歳以上の高齢者はデータが無く、甲状腺ホルモン剤（チラーヂンS）補充の必要性を慎重に考えるべきです。
治療できない潜在性甲状腺機能低下症
潜在性甲状腺機能低下症は、「高齢者でも許容の範囲でない」のですが、筆者も、止む得ない場合は「個別の許容範囲」として、甲状腺ホルモン剤の投与を見送る事があります。
例えば
- 甲状腺ホルモン剤(チラーヂンS錠)の投与で、動悸、不整脈[特に心房細動(Af)]、狭心症が誘発される
- 甲状腺ホルモン剤(チラーヂンS錠、レボサイロキシン「サンド」®)の投与で、アレルギーの副作用（肝障害、皮疹）が出る
- 酷暑の夏は、潜在性甲状腺機能低下症のままにしておいた方が、体内の熱産生が低下し、熱中症を予防できる
などの場合、潜在性甲状腺機能低下症は治療しません（できませんと言った方が正確でしょう）。臨機応変に・・・です。
潜在性甲状腺機能低下症では、
- 動脈硬化が進行[血管年齢(baPWV)増大]し、狭心症や心筋梗塞など心血管イベントが増えます。
- 甲状腺機能低下症のすべての症状（倦怠感、便秘、寒がり、皮膚乾燥、うつ気分、生理不順など）の内、13.7%を持っています（顕性甲状腺機能低下症では16.6%）[The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med. 2000 28;160(4):526-34.]
- 非アルコール性脂肪肝炎（NASH）を起こします。
- 妊娠可能女性では、不妊・流早産・不育症・胎児のIQ低下（不妊症/習慣性流産・不育症と甲状腺）
- 脳血管障害の危険因子なのか不明です。
- 左心室の収縮期および拡張期機能が障害されます。[J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar; 86(3):1110-5.]
一般的に、甲状腺刺激ホルモン（TSH）が10 μIU/mL未満は必ずしも甲状腺ホルモン剤（チラーヂンS）治療の対象にならないされます。
しかし、「TSH<10 μIU/mL の潜在性甲状腺機能低下症において、本当に動脈硬化が進行し、血管年齢[brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV）]が増大している」のを、筆者、長崎俊樹が医学界で初めて証明しました。(潜在性甲状腺機能低下症の動脈硬化)
院長の論文
-
Increased pulse wave velocity in subclinical hypothyroidism.(The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism)
（日本語版）[PDF] Increased pulse wave velocity in subclinical hypothyroidism.
潜在性甲状腺機能低下症における血管年齢の増大を医学界で初めて証明。
Arterial Stiffness No. 12／2007 - メジカルビュー社 潜在性甲状腺機能低下症におけるbrachial-ankle pulse wave velocity（baPWV）の増大
表のごとく、TSHが正常値 0.5～5.0 μIU/mLをわずかに超える軽度の潜在性甲状腺機能低下症であっても狭心症や心筋梗塞など(心血管イベント)の心血管死が増えます。[Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Coronary Heart Disease and Mortality. JAMA 304(12):1365-1374,2010]
| TSH (μIU/mL) | 心血管イベント | 心血管死 |
|---|---|---|
| 0.5-4.49 | 1.0 | 1.0 |
| 4.5-6.9 | 1.0 (0.86-1.18) | 1.09 (0.91-1.3） |
| 7.0-9.9 | 1.17 (0.96-1.43） | 1.42 (1.03-1.95) |
| 10-19.9 | 1.89 (1.28-2.8） | 1.58（1.10-2.27） |
表のごとく、潜在性甲状腺機能低下症におけるLDLコレステロール（悪玉コレステロール）高値が、心血管イベント増加の原因となります。(ホルモンと臨床 56:57-75,2008)
| 甲状腺機能 | 正常 | 潜在性低下症 | 顕在性低下症 |
|---|---|---|---|
| 年齢 (歳） | 50.7±16.6 | 53.5±16.4 | 55.6±15.3 |
| TSH (μIU/mL) | 1.8±1.0 | 7.5±4.1* | 62.5±94.8* |
| 中性脂肪 (mg/dL) | 102.4±54.2 | 104.1±50.1 | 127.9±71.1* |
| HDLコレステロール (mg/dL) | 70.1±16.5 | 66.8±18.7 | 68.4±21.7 |
| LDLコレステロール (mg/dL) | 108.3±30.6 | 116.8±36.8** | 134.7±49.5* |
*： p < 0.0001, **： p < 0.05
潜在性甲状腺機能低下症では、甲状腺機能低下症のすべての症状（倦怠感、便秘、寒がり、皮膚乾燥、うつ気分、生理不順など）の内、13.7%を持っています（顕性甲状腺機能低下症では16.6%）[The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med. 2000 28;160(4):526-34.]
潜在性甲状腺機能低下症は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の独立した危険因子です。(J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1153-4.)[非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）・脂肪肝と潜在性甲状腺機能低下症]
潜在性甲状腺機能低下症が脳血管障害の危険因子なのか不明です。
潜在性甲状腺機能低下症が大脳白質病変、大脳微小出血など微小血管障害に関与するとの報告があります(Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Nov;87(5):581-586.)。一方で、潜在性甲状腺機能低下症は、交感神経の活性を低下させ、細胞の代謝を下げるため、脳梗塞の重症度を下げ、死亡率を減らすとの報告もあります(Neurology. 2011 Jul 26;77(4):349-54.)。
TSHが10 μIU/mL以下（正常値0.5～5.0 μIU/mL）の軽度甲状腺機能低下症（潜在性甲状腺機能低下症）であっても治療すると
- 動脈硬化が改善し、狭心症や心筋梗塞などの危険性が減ります。[Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Coronary Heart Disease and Mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74.][Levothyroxine Treatment of Subclinical Hypothyroidism. Fatal and Nonfatal Cadiovascular Events, and Mortality. Arch Intern Med. 2012 May 28;172(10):811-7.]
- LDLコレステロール値が減少、HDLコレステロール値および中性脂肪（トリグリセリド）値に有意な変化なし[J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep; 85(9):2993-3001.]
- 甲状腺機能低下症の症状が改善
- 妊娠可能女性では、不妊・流早産・不育症の危険性が低下、胎児のIQ低下を予防（不妊症/習慣性流産・不育症と甲状腺）
- びまん性甲状腺腫が縮小する可能性[Open Access Maced J Med Sci. 2017 Oct 26;5(7):1042-1046.]
- 左心室の収縮期および拡張期機能の障害が改善[J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar; 86(3):1110-5.]
但し、精神症状[BMJ. 1997 Apr 19; 314(7088):1175-8.]や高齢者の認知機能[J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3623-32.]が改善する証拠はありません。
動脈硬化が改善
また、潜在性甲状腺機能低下症で高くなった血管年齢が甲状腺ホルモン剤[レボチロキシン（チラーヂンS）]で治療すれば改善することも、私、長崎俊樹が医学界で初めて論文発表しました。
院長の論文
-
Decrease of brachial-ankle pulse wave velocity in female subclinical hypothyroid patients during normalization of thyroid function: a double-blind, placebo-controlled study.(European Journal of Endocrinology)
潜在性甲状腺機能低下症/橋本病を治療すると、血管年齢が改善する事を医学界で初めて証明。（日本語版）[PDF] Decrease of brachial-ankle pulse wave velocity in ... - Arterial Stiffness
狭心症や心筋梗塞が減少
表のごとく、潜在性甲状腺機能低下症を治療すると狭心症や心筋梗塞などの危険性が減ります。[Levothyroxine Treatment of Subclinical Hypothyroidism. Fatal and Nonfatal Cadiovascular Events, and Mortality. Arch Intern Med. 2012 May 28;172(10):811-7.]
潜在性甲状腺機能低下症の症状が改善
潜在性甲状腺機能低下症を治療すると甲状腺機能低下症症状が改善します。
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,天王寺区,東大阪市も近く。
