下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症・思春期早発症・松果体部腫瘍[日本甲状腺学会認定甲状腺専門医橋本病バセドウ病長崎甲状腺クリニック(大阪)]

内分泌代謝(副甲状腺・副腎・下垂体)専門の検査/治療/知見長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺専門・内分泌代謝の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外(Pub Med)・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学)　代謝内分泌内科教室（第二内科）で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見です。

長崎甲状腺クリニック(大阪)以外の写真・図表はPubMed等で学術目的にて使用可能なもの、public health目的で官公庁・非営利団体等が公表したものを一部改変しています。引用元に感謝いたします。

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長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックです。視床下部・下垂体の診療を行っておりません。

ゴナドトロピン(性腺刺激ホルモン):性腺(卵巣・精巣)を刺激するホルモン。LH、 FSH、 hCGがあります。
LH(黄体形成ホルモン):下垂体前葉で合成・分泌され、卵巣ではLHに反応し, 女性ホルモン（エストロゲンやプロゲステロン）が産生されます。精巣ではLHに反応し、男性ホルモン（テストステロン）が産生されます。

女性では月経周期の途中のLHサージ（急激なLH上昇）が排卵を誘発します。LHは更に排卵後の卵胞を黄体化させ、プロゲステロンを分泌させます。
FSH(卵胞刺激ホルモン):下垂体前葉で合成・分泌され、卵巣内の未成熟な卵胞の成長を刺激し成熟させる。男性では、FSHは精巣のアンドロゲン結合タンパク質の産生を刺激し、精子形成を促進。
hCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）: 受胎の直後から胎盤の一部で作られます。LH（黄体形成ホルモン）と構造が似ており、通常は14日程度で消える黄体を長持ちさせ、妊娠を継続させます。
GnRH(LH-RH)[性腺刺激ホルモン放出ホルモン（Gonadotropin releasing hormone, GnRH）]:は視床下部で合成・分泌され、下垂体前葉からFSHとLHを分泌させます

Summary

下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症は、中枢性思春期早発症（器質性と特発性）・下垂体ゴナドトロピン産生腫瘍(FSH産生腫瘍が多い)・視床下部腫瘍（胚細胞腫,奇形腫,過誤腫）によるhCGまたはGnRH産生。症状は、小児の2次性徴、成人男性の女性化乳房、閉経前の成人女性の過少月経、腫瘍による中枢神経症状。血中ゴナドトロピン[LH(黄体形成ホルモン)、 FSH(卵胞刺激ホルモン)、 hCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）]高値。GnRH(LHRH)は測定不能。鑑別診断として、原発性性腺機能低下症[性腺(卵巣・精巣)自体のホルモン産生能力低下]に対する、（性腺刺激ホルモンである）ゴナドトロピンの分泌過剰。

Keywords

下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症,中枢性思春期早発症,脳腫瘍,下垂体ゴナドトロピン産生腫瘍,FSH産生腫瘍,視床下部腫瘍,hCG,GnRH,2次性徴,女性化乳房

下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症
視床下部過誤腫による思春期早発症
松果体部腫瘍

下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症

下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症の分類

中枢性思春期早発症
①「器質性中枢性思春期早発症」:過誤腫、星状細胞腫など脳腫瘍、脳炎後遺症・水頭症などによる
②原因不明の「特発性中枢性思春期早発症」
に分けられます。
　
下垂体ゴナドトロピン産生腫瘍(FSH産生腫瘍が多い)
視床下部腫瘍（胚細胞腫,奇形腫,過誤腫）によるhCG またはGnRH産生

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下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症の症状

小児は思春期早発症：性ホルモン分泌亢進による2次性徴が低年齢で起こる。「女子は8歳前、男子は9歳前に二次性徴が出現したとき」と定義されますが、10歳未満で陰毛発生・変声、9歳未満で精巣や陰茎の発育、11歳未満での腋毛などの場合もあります。
　
成人男性：女性化乳房
閉経前の成人女性：過少月経
腫瘍による頭蓋内圧亢進による頭痛・眼の奥の痛み、視野・視力障害があります。

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下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症の診断

小児思春期早発症が疑われる場合、まずは成長曲線との対比とエックス線撮影による骨年齢の評価

血中ゴナドトロピン（LH、 FSH、 hCG）高値
性ステロイドホルモン高値
GnRH(LHRH)は測定できません
MRIで視床下部や下垂体に腫瘍を認める
手術標本（ということは手術して摘出した後しかわからない）あるいは下垂体生検し、免疫染色でゴナドトロピン産生を証明

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下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症の鑑別診断

原発性性腺機能低下症[性腺(卵巣・精巣)自体のホルモン産生能力低下]に対する、（性腺刺激ホルモンである）ゴナドトロピンの分泌過剰。

性ホルモン分泌低下
ゴナドトロピン値の高値
精巣機能低下症/卵巣機能低下症では、FSH >20mIU/mL

2次性徴が低年齢で起こる臨床症状から、

[N Engl J Med. 2008 May 29;358(22):2366-77.][Pediatr Rev. 2006 Oct;27(10):373-81.]

特発性中枢性思春期早発症と甲状腺

特発性中枢性思春期早発症において、甲状腺刺激ホルモン(TSH)はLH(黄体形成ホルモン)に関連して高く、甲状腺ホルモンの遊離チロキシン(FT4)は低くなります。

そして、GnRH(LH-RH)[性腺刺激ホルモン放出ホルモン（Gonadotropin releasing hormone, GnRH）]アゴニストによる治療で、TSH、LHともに低下します。[Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2019 Jun;24(2):124-128.][Tohoku J Exp Med. 2020 Nov;252(3):193-197.]

GnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）誘導体[GnRHアゴニスト]で破壊性甲状腺中毒症型(薬剤性無痛性甲状腺炎)、甲状腺機能低下症、粘液水腫性昏睡、甲状腺機能亢進症/バセドウ病が誘発、悪化、再発します。（前立腺がん、乳癌、子宮内膜症、子宮筋腫の治療で薬剤性甲状腺中毒症）ｓ

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