甲状腺の病気に似ている成人成長ホルモン分泌不全症[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック 大阪]
内分泌代謝(副甲状腺・副腎・下垂体)：専門の検査/治療/知見 長崎甲状腺クリニック(大阪)
甲状腺専門・内分泌代謝の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 大学院医学研究科 代謝内分泌内科学で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見です。
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長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックです。成人成長ホルモン分泌不全症の治療を行っておりません。
Summary
大人になっても成長ホルモン(GH)は、体の代謝や臓器の維持に必要です。成人成長ホルモン分泌不全は、高脂血症・高血圧・耐糖能異常により心筋梗塞の危険因子で、筋肉量の減少・運動能力低下、骨粗鬆症、疲れやすい、うつ症状、皮膚の乾燥と菲薄化、体毛の柔軟化など、甲状腺機能低下症のような症状がおこります。成人成長ホルモン分泌不全症の診断は、成長ホルモン(GH)/ソマトメジンC（IGF-l）測定、成長ホルモン(GH)分泌刺激試験のインスリン負荷、アルギニン負荷、グルカゴン負荷、またはGHRP-2負荷試験が必要。成人成長ホルモン分泌不全症の治療は、成長ホルモン(GH)製剤の補充療法です。
Keywords
成長ホルモン,成人成長ホルモン分泌不全,甲状腺機能低下症,甲状腺,診断,ソマトメジンC,IGF-l,負荷試験,GHRP-2,アルギニン負荷
脳下垂体から分泌される成長ホルモン(GH)が、子供の成長に不可欠であるのは、誰でも知っています。しかし、成長が止まり大人になっても成長ホルモン(GH)は分泌され続け、体の代謝や臓器の維持に大きな役割を果たします。成人であっても成長ホルモン(GH)が不足すると、
- 脂質代謝が悪くなり体脂肪が増加、高脂血症や高血圧、耐糖能異常が出現し、心筋梗塞など心血管系障害の危険因子になります。（ 内分泌肥満 ）
- 筋肉量が減少し、運動能力低下(サルコペニア)
- 骨量が減少し骨粗鬆症
- 疲れやすく、うつ症状
- 皮膚の乾燥と菲薄化、体毛の柔軟化
など、甲状腺機能低下症のような症状がおこります
成人成長ホルモン分泌不全症の症状
成人成長ホルモン分泌不全症の病態
- ソマトメジンC（IGF-l）測定：成長ホルモン(GH)の作用を仲介するタンパクで、成長ホルモン(GH)に比べ血中半減期が長く、日内変動が少ないため、成長ホルモン(GH)そのものを測定するより信頼性が高い。
ソマトメジンC（IGF-l）は、甲状腺機能低下症、糖尿病、低栄養、肝腎疾患では低値になるので要注意。
- 成長ホルモン(GH)分泌刺激試験として、インスリン負荷、アルギニン負荷、グルカゴン負荷、またはGHRP-2負荷試験を行います大阪公立大学病院(旧、大阪市立大学病院) 代謝内分泌内科に短期入院して行います)。
成人成長ホルモン分泌不全症の治療は、成長ホルモン(GH)の補充療法です。成長ホルモン(GH)補充療法は、ペン型の専用注入器を使って遺伝子組換え天然型ヒト成長ホルモン製剤を自己注射で補う治療です。
遺伝子組換え天然型ヒト成長ホルモン製剤の成人成長ホルモン分泌不全症への適用は、
- 小児期に成長ホルモン分泌不全症と確定診断され、成人後も継続使用する場合
- 成人期発症では頭蓋内器質性疾患（脳腫瘍、脳炎・髄膜炎、脳外傷など）の既往、または周産期異常の既往があり、「成人成長ホルモン分泌不全症の診断と治療の手引き」（負荷試験）において重症と診断された患者
成長ホルモンの補充療法の効果は、
- 成人成長ホルモン分泌不全症の諸症状の改善
- 脂質代謝改善効果を通じて心血管障害による死亡リスクを減少(J Clin Endocrinol Metab 91 : 1621―1634, 2006.)
成長ホルモン(GH)補充療法が甲状腺に与える影響は？京都大学の報告によると、成長ホルモン(GH)は
- 血清FT3を有意に増加させる[ヒト甲状腺細胞株(HepG2, TSA201, MCF7, HTC/C3) を用いた実験において、成長ホルモン(GH)は2型脱ヨウ素酵素(DIO 2)活性を上昇させる]
- 血清FT4は減少傾向[2型脱ヨウ素酵素(DIO 2)によりT4からT3へ変換されるので当然]
- 血清TSHは有意に減少[あくまで筆者の推測ですが、脳内の2型脱ヨウ素酵素(DIO 2)も活性化され、TSH合成・分泌が低下する]
（第61回 日本甲状腺学会 O11-5 成長ホルモン補充療法による甲状腺機能の変化に関する検討）（Endocrine. 2018 Feb;59(2):353-363.）
生理活性型（体内で実際にホルモン作用をおこす形態）甲状腺ホルモンのFT3が増えるのは、成長ホルモン(GH)による新陳代謝亢進機序の一つと考えられます。
2型脱ヨウ素酵素(DIO 2)(図；バーチャル臨床甲状腺カレッジより)
2型脱ヨウ素酵素(DIO 2)；視床下部-下垂体細胞、骨格筋組織・褐色脂肪組織など甲状腺ホルモンの標的臓器、および甲状腺自体に存在。
2型脱ヨウ素酵素(DIO 2)は発現する局所の細胞内でT4→T3変換をおこし、細胞内T3濃度を調節します。さらに、骨格筋・甲状腺などでは、T3の一部を、ヨードサイロニン輸送体により血中へ放出するため、血中T3濃度調節にも寄与。[Biochim Biophys Acta. 2013 Jul;1830(7):3956-64.]
褐色脂肪組織に発現する2型脱ヨウ素酵素(DIO 2)は、脂肪分解による熱産生の調節にも関与。
成長ホルモン(GH)補充療法の問題点は、
- 注射した皮膚が赤くなったり、発疹ができる事があります。全身に発疹ができることもあります。
- まれに成長ホルモン(GH)により頭蓋内圧が高まり、頭痛・吐き気をおこす事があります。
- 成長ホルモン(GH)の細胞増殖作用のため、癌細胞が増殖する可能性があります。甲状腺に腫瘍（腺腫様甲状腺腫, 甲状腺癌）が発生する可能性もあり。悪性腫瘍を持っている方、悪性腫瘍の再発の危険がある方には使用できません。
- 成長ホルモン(GH)には、血糖を上げる作用があり、糖尿病が悪化する可能性があります。
- 内分泌的には、血中甲状腺刺激ホルモン(TSH)増加により、甲状腺機能亢進症（頻度不明）がおこります。
逆に甲状腺機能低下症になることもあります。（頻度0.2%以上）
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,天王寺区,東大阪市,生野区も近く。
