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橋本病(慢性甲状腺炎)の抗体・破壊の程度の評価      [甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波(エコー)検査の長崎甲状腺クリニック(大阪)]

甲状腺:最新・専門の検査/治療/知見①甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 長崎クリニック(大阪)

甲状腺の、長崎甲状腺クリニック(大阪市東住吉区)でしかできない検査/治療・当院ホームページでしか得られない情報が満載です。これらは、院長が最新の海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

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長崎甲状腺クリニック(大阪) ゆるキャラ 甲Joう君

長崎甲状腺クリニック(大阪) ゆるキャラ Jo(動脈硬化した血管に甲状腺が! バセドウ病の甲状腺がモデル)

Summary

橋本病(慢性甲状腺炎)の抗体は、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)IgG4があります。デジタルハイビジョン超音波装置を用いて、橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度を評価します。

橋本病(慢性甲状腺炎)の抗体

橋本病(慢性甲状腺炎)の抗体

長崎甲状腺クリニック(大阪) ゆるキャラ 甲Joう君

上條甲状腺クリニックの統計では、橋本病(慢性甲状腺炎)

  1. 43%は抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)両方陽性
  2. 47%は抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)のみ陽性
  3. 9%は抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)のみ陽性
  4. 1%は両方陰性:穿刺細胞診(甲状腺に針を刺して細胞を採る検査)にてリンパ球浸潤を証明すれば橋本病(慢性甲状腺炎)と診断。このような場合、数年後にいずれかの抗体陽性になることあります。

これら橋本病(慢性甲状腺炎)の抗体は、ステロイドホルモンの系列である女性ホルモンにより抑えられているため、年齢が若いと(例え持っていても)陽性になりません。年齢とともに女性ホルモンが低下していくと、陽性になり、同時に甲状腺の破壊の速度が増します。

抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)

橋本策(はかる)博士

抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)は自分の甲状腺を破壊してしまう自己免疫抗体で、血液検査で検出されると橋本病(慢性甲状腺炎)の診断が確定します。Tg抗体より陽性率が低いものの、甲状腺の最終的な破壊の程度を反映します。(Ann Clin Biochem 2006, 43: 173–183. )
Tg抗体と同時に測定すると橋本病(慢性甲状腺炎)の診断率がアップしますが、保険診療では同時測定が認められておらず、翌月以降になります。

上條甲状腺クリニックの統計では、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の60%でも陽性になり、恩師 稲葉雅章 大阪市大教授の抗体併存説では、矛盾なく説明可能です。すなはち、橋本病バセドウ病はコインの裏表で、何かのきっかけで入れ替わる可能性があります。

甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)

甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)は甲状腺濾胞細胞の濾胞腔側に存在する甲状腺ホルモン合成酵素で、cell-mediated cytetoxiety (細胞障害性免疫)に関与し、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)はリンパ球浸潤の程度、結果、炎症・破壊の程度に相関します。(J Endocrinol Invest 2003, 26: 1208–1212.)

院長の指導論文

妊娠出産TPO抗体

胎盤早期剥離:TPO抗体陽性の女性が妊娠すると胎盤早期剥離の確率は3倍になると言われます

出産後甲状腺炎TPO抗体陽性の女性が出産すると60-70%の確率で出産後甲状腺炎が起こります(Thyroid. 1999 Jul;9(7):705-13.)。出産後甲状腺機能異常の89%がTPO抗体とされます。バセドウ病へ移行する(4%)、無痛性甲状腺炎からバセドウ病へ移行(7%)、無痛性甲状腺炎(68%)、一過性甲状腺機能低下(20%)、永続性甲状腺機能低下(0.3%)と多様な病態を呈するのが特徴です。

抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)

抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)は自分の甲状腺を破壊してしまう自己免疫抗体で、血液検査で検出されると橋本病(慢性甲状腺炎)の診断が確定します。TPO抗体より陽性率が高い反面、甲状腺の破壊の程度を反映しないと言われています。TPO抗体と同時に測定すると橋本病(慢性甲状腺炎)の診断率がアップしますが、保険診療では同時測定が認められておらず、翌月以降になります。

上條甲状腺クリニックの統計では、甲状腺機能亢進症/バセドウ病の67%でも陽性になり、恩師 稲葉雅章 大阪市立大学 代謝内分泌内科教授の抗体併存説では、矛盾なく説明可能です。すなはち、橋本病バセドウ病はコインの裏表で、何かのきっかけで入れ替わる可能性あります。

サイログロブリン

ヨード化されたサイログロブリンは、多様な抗原性を有しますが、濾胞腔内に存在し、濾胞細胞自体の免疫反応に直接関与しません。そのため、抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)はリンパ球浸潤の程度、結果、炎症・破壊の程度に相関しません。(J Endocrinol Invest 2003, 26: 1208–1212.)

IgG4

橋本病(慢性甲状腺炎)で急速に甲状腺機能低下が進行する場合、IgG4甲状腺炎(橋本病型IgG4甲状腺炎)の可能性があります。IgG4甲状腺炎橋本病(慢性甲状腺炎)の急速進行型と言われ、通常の橋本病(慢性甲状腺炎)より男性の比率が高く(女7:21vs男3:73)、自己抗体の値(TPO抗体Tg抗体)が高いとされます。血中IgG4を測定し診断します。

最近では、高ガンマグロブリン血症(血液中の免疫抗体量が多い)を示す本病(慢性甲状腺炎)患者の30%に認められるとの報告もあります。しかしながら、IgG4高値群と非高値群で甲状腺ホルモン剤(LT4 )補充量(75μg/日 vs 75μg/日)は有意差なかったとの事です。(第56回 日本甲状腺学会 O7-4 高γグロブリン血症の橋本病患者における、血清IgG4 と臨床病態の検討)

橋本病型IgG4甲状腺炎は全身他臓器に、IgG4関連疾患の合併を認めず、臓器特異的IgG4関連疾患と呼ばれます。

IgG・血中蛋白分画測定にて高ガンマグロブリン血症を検査

IgG4を直接測定(保険適応にならない場合があります)

IgG4甲状腺炎 超音波(エコー)画像
IgG4甲状腺炎

橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度の評価

デジタルハイビジョン超音波装置を用いて、橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度を評価します。(evaluation of the heterogeneous appearance of the thyroid gland, reflecting inflammation and destruction in Hashimoto’s thyroiditis)

筆者らが論文報告するまで、甲状腺組織の炎症と破壊を評価する超音波(エコー)検査の有用性の研究はほとんど存在しませんでした。(Few studies have reported the use of US to estimate inflammationand destruction of thyroid parenchymal tissue.)

デジタルハイビジョン超音波装置で、橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度の評価が可能に

高解像度のデジタルハイビジョン超音波装置だからこそ、橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度の評価が可能です。安価な超音波装置では、解像度が荒く、甲状腺内部の組織の粗雑さ・不均一さを評価できません。

これまで橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度を評価しようと思えば、穿刺細胞診より1段階上(リスクは遥かに上)の組織生検行い、組織標本を画像処理ソフトWinRoofに掛け、リンパ球浸潤面積を計算するなどの観血的手段しかありませんでした。

デジタルハイビジョン超音波装置を用いれば、安全・迅速に橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度を評価が可能なのです。

正常甲状腺

正常甲状腺(normal thyroid gland):辺縁が整、内部は白く(等エコー)、細かい

橋本病(慢性甲状腺炎):軽度の破壊

橋本病(慢性甲状腺炎):軽度の破壊(mild destruction of  Hashimoto's thyroiditis)辺縁がやや凸凹(不整)、内部がやや黒く(低エコー)、やや粗雑

橋本病(慢性甲状腺炎):中等度の破壊(intermediate destruction of  Hashimoto's thyroiditis)辺縁凸凹(不整)、内部がやや黒く(低エコー)、粗雑

橋本病(慢性甲状腺炎):高度の破壊(advanced destruction of  Hashimoto's thyroiditis)辺縁凸凹(不整)、内部が黒く(低エコー)、粗雑

橋本病末期の破壊性変化

橋本病(慢性甲状腺炎):破壊の最終段階(terminal destruction of  Hashimoto's thyroiditis)辺縁凸凹(不整)、内部が真黒(超低エコー)、粗雑

橋本病(嚢胞変性著明)超音波(エコー)

嚢胞変性著明な橋本病(慢性甲状腺炎):中等度の破壊に著明な嚢胞変性を伴う(intermediate destruction of  Hashimoto's thyroiditis with severe cystic degeneration)

橋本病(慢性甲状腺炎)妊娠に有用

胎児は十分な甲状腺ホルモンを作れないため、母体の甲状腺ホルモンが頼りです。妊娠週数が進み、胎児が大きくなるにつれ、母体はより多くの甲状腺ホルモンを作らねばなりません。

橋本病(慢性甲状腺炎)の女性が妊娠すると、既に破壊され予備力の低下した母体の甲状腺は、胎児の発育に必要な量の甲状腺ホルモンを作れない可能性があります。

長崎甲状腺クリニック(大阪)では、デジタルハイビジョン超音波装置で、橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度を評価し、妊娠週数進んだ時の予備力の有無を診断致します。

heterogeneity index (HI) (不均質係数)

長崎甲状腺クリニック(大阪)で行われている橋本病(慢性甲状腺炎)の破壊の程度の評価は、以下のheterogeneity index (HI) (不均質係数)で行った研究の経験に基ずいています。

heterogeneity index (HI) (不均質係数)とは

筆者らは、甲状腺組織の炎症と破壊を評価する超音波(エコー)の指標としてheterogeneity index (HI) (不均質係数)=(超音波強度のCV)を開発し発表しました。

heterogeneity index(HI)の相関

(a)は甲状腺機能正常橋本病患者のheterogeneity index (HI) (不均質係数)と抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)の相関を示すグラフです。P=0.034、R=0.396と有意な正の相関を示しています。
(b)は同じく抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)との相関を示すグラフです。抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)とは有意な相関が認められませんでした。
(b)は甲状腺刺激ホルモン(TSH)との相関を示すグラフです。甲状腺刺激ホルモン(TSH)との間にも有意な相関を認めませんでした。

なぜ抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)と相関して、抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)と相関しないか?

甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)は甲状腺濾胞細胞の甲状腺ホルモン合成酵素で、cell-mediated cytetoxiety (細胞障害性免疫)に関与します。よって、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)はリンパ球浸潤の程度、結果、炎症・破壊の程度に相関します(J Endocrinol Invest 2003, 26: 1208–1212.)。だから、heterogeneity index (HI) (不均質係数)と相関するのは当然と言えます。

一方、ヨード化されたサイログロブリンは、多様な抗原性を有しますが、濾胞腔内に存在し、濾胞細胞自体の免疫反応に直接関与しません。そのため、抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)はリンパ球浸潤の程度、結果、炎症・破壊の程度を表すheterogeneity index (HI) (不均質係数)に相関しません。(J Endocrinol Invest 2003, 26: 1208–1212.)

heterogeneity index (HI) (不均質係数)測定の実際

heterogeneity index (HI) (不均質係数)測定

heterogeneity index (HI) (不均質係数)測定の実際。詳細は、省略しますが、上記のように測定。

heterogeneity index (HI) (不均質係数)の利点

従来のグレースケール解析甲状腺機能低下した橋本病で超音波強度の低さ(hypoechogenicity)を評価するのに対し、本研究で新たに提唱したHIは、超音波強度低下前の甲状腺機能正常橋本病で内部の破壊、炎症の程度を評価できる点が異なります。

海外の研究者からの質問・コメント

From Dr Jennifer Sipos,
Associate Professor of Medicine, Division of Endocrinology and Metabolism, The Ohio State University
(オハイオ大学准教授の先生です)

While the findings of these authors are thought-provoking, further study is needed in a larger group of patients, including the evaluation of those with various stages of Hashimoto’s. Moreover, it is important to establish the reproducibility of findings when any new technology is introduced. Finally, it would be interesting to examine whether serial measurements of the HI correlates with the progression of inflammation and onset of hypothyroidism. Such information might be beneficial for predicting the need for levothyroxine replacement therapy before patients become symptomatic from hypothyroidism.(Thyroid heterogeneity related to antithyroid antibodies in Hashimoto's ...

要点は
①「次なる段階として、もっと大規模に、様々な橋本病の段階でHIの評価を行い、再現性も確認して下さい。」
②「HIの経時的変化を見て、甲状腺機能低下症になる時のHIの値を調べてはどうでしょうか?甲状腺ホルモン剤補充の必要性を予測できるかもしれません。」

ですが、実は、下記の如く、イタリアをはじめ海外の他の研究者達が、他の橋本病の段階でHI評価を行い、その結果、再現性も確認されています。

広がるheterogeneity index (HI) (不均質係数)の応用

このheterogeneity index (HI) (不均質係数)は、海外の研究者達の間でも使用され、様々な研究成果が発表されています。

大規模人数での再現性

1334名の大規模な前向き研究で再現性が確認されました(J Int Med Res. 2015 Jun;43(3):412-23.)。これだけの大人数なので抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体) に有意な正の相関が強く出る(p<0.001)のみならず、にも弱い相関が認められました(p=0.023)。

甲状腺機能低下症橋本病でのheterogeneity index (HI) (不均質係数)

興味深いことに、甲状腺機能低下症においてもheterogeneity index (HI) (不均質係数)は甲状腺ホルモン(FT4,FT3)や甲状腺刺激ホルモン(TSH)に相関せず、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体) にのみ有意な正の相関を示しました(オッズ比19.69; 3.69–105.23) [Medicine (Baltimore). 2015 Jul; 94(27): e1129.]。

甲状腺結節においてheterogeneity index (HI) (不均質係数)は良悪性の鑑別にも有用

更に、甲状腺結節においてheterogeneity index (HI) (不均質係数)は良悪性の鑑別にも有用で、

  1. 甲状腺癌 vs 甲状腺良性結節=(0.73 vs 0.63; P = 0.03)
  2. 0.60をカットオフ値にすれば感度76.7% (57.7–90.1%)、特異度46.8% (42.3–51.4%)で良悪性の鑑別が可能
    [Medicine (Baltimore). 2015 Jul; 94(27): e1129.]

同じように甲状腺結節の良悪性の鑑別に関するheterogeneity index (HI) (不均質係数)の論文は台湾の研究者も出しています[Ultrasound Med Biol. 2014 Nov;40(11):2581-9.]。

 

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