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不妊・生理不順---高プロラクチン血症         [甲状腺 専門医 橋本病 バセドウ病 動脈硬化 甲状腺超音波(エコー)検査の長崎甲状腺 クリニック(大阪)]

内分泌代謝(下垂体・妊娠/不妊):最新・専門の検査/治療/知見  長崎甲状腺 クリニック(大阪)

甲状腺内分泌代謝の、長崎甲状腺 クリニック(大阪市東住吉区)でしかできない検査/治療・当院ホームページでしか得られない情報が満載です。これらは、院長が最新の海外論文に眼を通して得たもの、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌内科で行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。

プロラクチン産生性下垂体腺腫(プロラクチノーマ)MRI画像

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Summary

下垂体の乳汁分泌ホルモン、プロラクチン増加(高プロラクチン血症)により不妊(排卵障害)・無月経になります。高プロラクチン血症の原因は、プロラクチン産生性下垂体腺腫(プロラクチノーマ)甲状腺機能低下症、視床下部腫瘍、薬剤性高プロラクチン血症(ドーパミンブロック薬)、妊娠中など。プロラクチノーマは、女性は無月経や不妊、乳汁分泌おこし微小腺腫で、男性では視神経障害などマクロアデノーマになり見つかる事多い。下垂体ダイナミックMRIで見つけ、妊娠希望女性・視神経障害がある場合手術、それ以外ドパミン受容体刺激薬ブロモクリプチン,テルグリド,カベルゴリン。

Keywords

下垂体,乳汁分泌,プロラクチン,高プロラクチン血症,不妊,無月経,下垂体腺腫,プロラクチノーマ,甲状腺機能低下症,ドパミン,ブロモクリプチン,カベルゴリン

不妊・生理不順---高プロラクチン血症

甲状腺機能低下症と高プロラクチン血症

脳下垂体ホルモンの一つプロラクチンは、脳内でTSH(甲状腺刺激ホルモン)と調節機構が同じです。

原発性甲状腺機能低下症橋本病をはじめ、甲状腺自体に問題がある甲状腺機能低下症)では、下垂体-甲状腺フィ-ドバック機構により、TRH(TSH放出ホルモン)上昇→TSHとプロラクチン上昇がおこります。

高プロラクチン血症

下垂体で作られる乳汁分泌ホルモン、プロラクチン増加により授乳中と同様な卵巣抑制がおこり、不妊(排卵障害)・無月経になります。排卵障害の10~20%を占めます。

  1. プロラクチン産生性下垂体腺腫(20代女性に多い)
  2. 甲状腺機能低下症
  3. 視床下部障害(頭蓋咽頭腫、髄膜腫、転移性脳腫瘍など)
  4. 薬剤性高プロラクチン血症(ドーパミンをブロックする睡眠薬、精神安定剤、胃薬)
  5. すでに妊娠中(非妊娠時6.1~30.5ng/mℓ、妊娠中100~300 ng/mℓ)。
  6. 授乳中

プロラクチン産生性下垂体腺腫(プロラクチノーマ)

プロラクチン産生性下垂体腺腫(プロラクチノーマ)とは

プロラクチン産生腺腫(プロラクチノーマ)は、プロラクチン(PRL)産生する下垂体腺腫。下垂体腺腫の約30%を占め、若い女性(20~40歳代)に多いです。男性では、中高年に多くみられ、腫瘍が大きいことが特徴です。

プロラクチン産生性下垂体腺腫(プロラクチノーマ)の症状

高プロラクチン血症(乳汁分泌)

プロラクチン産生腺腫(プロラクチノーマ)の症状は、女性は無月経や不妊、乳汁分泌(実際は乳腺を強くつねらないと出ないです)のため、腫瘍が小さい微小腺腫(ミクロアデノーマ: 10 mm未満)の段階で見つかる事が多いです。男性では、稀に乳汁分泌を認めますが、性機能低下程度の症状なので、腫瘍が大きくなり(マクロアデノーマ: 10 mm以上)、視神経を圧迫したり、頭蓋内圧亢進による頭痛がおこったりして見つかる事が多いです。

プロラクチン産生性下垂体腺腫(プロラクチノーマ)の診断

  1. 複数回測定し、プロラクチン(PRL)基礎値がいずれも20 ng/ml (測定法により30 ng/ml)以上:プロラクチン(PRL)は睡眠、ストレス、性交、運動などに影響されるため
  2. その他の高プロラクチン血症おこす病気を除外
  3. 下垂体ダイナミックMRIプロラクチノーマを検出
プロラクチノーマ(下垂体ダイナミックMRI)

プロラクチン産生性下垂体腺腫(プロラクチノーマ)の治療

プロラクチン産生腺腫(プロラクチノーマ)の治療は、薬物治療が中心である点が他の下垂体腺腫と異なります。妊娠出産を希望する女性・視神経障害がある場合手術。

ドパミン受容体刺激薬ブロモクリプチン(パーロデル®),テルグリド(テルロン®),カベルゴリン(カバサール®)で腫瘍縮小効果(長期投与で線維化し手術できなくなります)、副作用は

  1. 悪心嘔吐・胃十二指腸潰瘍
  2. 高血圧・起立性低血圧
  3. 幻覚・妄想・ジスキネジア
  4. 心臓弁膜症・肺線維症・後腹膜線維症

プロラクチン産生性下垂体腺腫と自己免疫性下垂体炎(リンパ球性下垂体炎)を鑑別できない場合

プロラクチン産生性下垂体腺腫と自己免疫性下垂体炎(リンパ球性下垂体炎)を鑑別できない場合があります。

血中プロラクチン増加とMRIで下垂体腫大を認め、さらにダイナミック(造影)MRIで下垂体辺縁のみ増強されると、両者を鑑別できません。

下垂体生検おこない、リンパ球・形質細胞認めれば、自己免疫性下垂体炎(リンパ球性下垂体炎)が確定します。(第207回日本内科学会 近畿地方会:P127,非典型的な画像所見を示しステロイド療法により著明な改善を認めた自己免疫性下垂体炎の1例)

マクロプロラクチン血症

甲状腺機能の変動にも関わらず、プロラクチン高値が継続する場合はドーパミンをブロックする精神科の薬やプロラクチン産生腺腫(プロラクチノーマ)を疑い検査すべきですが、どちらも否定的な場合、マクロプロラクチン血症の可能性が高くなります。

大分子のマクロプロラクチンは一般成人の0.1~0.2%に存在し、高プロラクチン血症の約10%に相当します。マクロプロラクチンはホルモン活性が無いため、治療の必要がありません。[Nature Reviews Endocrinology 3, 279-289 (March 2007)]

マクロプロラクチン

マクロプロラクチンは、自己免疫性甲状腺疾患(バセドウ病橋本病)やSLE(全身性エリテマトーデス)、RA(関節リウマチ)などで生じる自己抗体結合プロラクチンです。自己抗体結合プロラクチンにより血中プロラクチンは偽高値になりますが、PEG 処理すると正常値になります。(第56回 日本甲状腺学会 P2-025 バセドウ病眼症にマクロプロラクチン血症を合併した1 例)

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