水銀・ニッケル,金属アレルギー・亜鉛中毒・カドミウム・ベンゼン,トルエン・シアン・クロロエタン,塩化エチレンと甲状腺[橋本病 長崎甲状腺クリニック 大阪]
甲状腺：専門の検査/治療/知見④ 橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪
甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外(Pub Med)・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学大学院医学研究科 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見です。
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Summary
甲状腺機能亢進症/バセドウ病では発汗多く、無機水銀、ニッケル（Ni）などのⅣ型アレルギー（金属アレルギー）に注意。メチル水銀は2型脱ヨード酵素(DIO2)を阻害、細胞内甲状腺ホルモン[トリヨードサイロニン：T3]低下。低濃度シアン化合物の慢性的摂取で甲状腺機能異常・甲状腺腫大。亜鉛中毒は①個人輸入の亜鉛サプリメント②牡蠣（カキ）の過剰摂取で。甲状腺に沈着したカドミウム(Cd)は、甲状腺組織を障害。シアン化合物の慢性摂取で甲状腺機能異常・甲状腺腫大。ベンゼン・トルエン・NO2・SO2混合物に吸入曝露すると甲状腺ホルモンFT4が著しく低下、濾胞コロイド激減。
Keywords
金属アレルギー,甲状腺,ニッケル,カドミウム,水銀,ベンゼン,亜鉛中毒,トルエン,シアン,甲状腺ホルモン
かつての水俣病の様な高濃度メチル水銀による公害は、環境省の規制があるため、現代日本では起こりません。しかし、低濃度メチル水銀が小児の脳神経に健康被害をもたらす可能性は指摘されています（日衛誌 2011; 66: 682-695.） （Neurotoxicology 2011; 32: 711-717.）。
現代におけるメチル水銀の曝露源は魚介類で、食物連鎖により濃縮された大型魚（マグロ、ぶり、カツオ）やクジラを人間が食べて体内に取り込まれます。日本人の毛髪における水銀濃度は、外国人と比べて高い[Tohoku J Exp Med. 2003 Mar;199(3):161-9.]。
メチル水銀は、脳神経の形成や成長に影響を及ぼすとされます。メチル水銀は、動物実験において2型脱ヨード酵素(DIO 2)を阻害し、細胞内の甲状腺ホルモン[トリヨードサイロニン(T3)]を低下させ、成長ホルモン(GH)分泌を抑制します。同様の機序により、脳の発達自体を妨げる可能性も考えられます。
厚生労働省のリーフレット「これからママになるあなたへ」では、妊婦の水銀摂取量に関する注意喚起がなされています。1人前の摂取量で最も多く水銀を含むのはキンメダイで、1人前につき1週間分の許容限度に匹敵します。次はミナミマグロ、メカジキでキンメダイの約半分量の水銀を含みます。
2017年に発効された「水銀に関する水俣条約」により、水銀を使った製品の不使用が決められました。昭和を連想させる赤チン（マーキュロクロム液）は、メルブロミン（有機水銀化合物）を含むため、生産中止となりました。
特に女性において、無機水銀、ニッケル（Ni）などの金属は、遅延型T細胞過敏症(Ⅳ型アレルギー)の原因になります（金属アレルギー）。
ピアス、ネックレス、ブレスレット、指輪、時計をして赤くなったり、痒くなったりするのは金属アレルギーです。汗に溶け出した金属が皮膚から体内に入ると、体の免疫系は抗原として認識するため、遅延型T細胞過敏症(Ⅳ型アレルギー)が成立します。
金属アレルギーを起こし易いのは、アクセサリーに含まれるニッケル（Ni）、革製品に含まれるクロム（Cr）など。金（Au）がアレルゲンになる事も。
金属アレルギーの検査には、アレルギー性接触皮膚炎の検査法であるパッチテスト（貼布試験）を用います。
金属アレルギーの予防は、
- 汗をかく季節には金属製品を身に着けない
- 甲状腺機能が正常化していない甲状腺機能亢進症/バセドウ病は、発汗が多いので、正常化するまで金属製品を身に着けない
などです。
ニッケル（Ni）アレルギーのある方は、甲状腺穿刺細胞診後、針先のニッケル（Ni）に反応して穿刺部の皮膚が炎症を起こします。甲状腺自体が腫れる訳ではありません。Ⅳ型（遅延型）アレルギーなので、穿刺直後は起こらず、帰宅後あるいは翌日に起きる事もあります。
歯の詰め物[水銀アマルガム、コバルト（Co）]が原因で（普通は気が付きませんが）皮膚炎が起こるのも金属アレルギーです。
基礎実験の話ですが、自己免疫性甲状腺疾患(バセドウ病・橋本病)では、無機水銀、ニッケルに対してリンパ球の反応性増加を認めます。要するに、無機水銀、ニッケル（Ni）に過敏に反応すると言う事です。水銀アレルギーのある人で、歯の詰め物である水銀アマルガムを取り除けば、70％の人の健康状態が良くなり、橋本病（慢性甲状腺炎）の自己免疫抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO抗体)、抗サイログロブリン抗体(Tg抗体)が正常化するとされます。[Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(3):283-9.][Neuro Endocrinol Lett. 2006 Dec;27 Suppl 1:25-30.]
始皇帝も水銀中毒
硫化水銀は固体で、不老不死の薬、辰砂（しんしゃ）として、時の権力者に愛用されていました。もちろん効果はなく、水銀中毒になるだけです。始皇帝も水銀中毒で死んだとされます。
甲状腺の病気に似ている、合併している亜鉛欠乏症 甲状腺でむずむず脚症候群（レストレスレッグ症候群） は有名ですが、急性・慢性亜鉛中毒もあります。
亜鉛の毒性はきわめて低く、通常の食生活で亜鉛過剰症になる可能性はほとんどありません。しかし、何らかの異常な状況で、大量の亜鉛が体内へ入れば亜鉛中毒が起こります。
吸入亜鉛中毒
- 工場で酸化亜鉛の煙霧を吸入して発症。亜鉛熱（金属熱）、インフルエンザ様症状になります。
- 溶接、電池製造、めっき従事者などで、塩化亜鉛の煙霧を吸入すると発症。肺炎を引きおこします。
経口亜鉛摂取中毒
- 缶詰のメッキに含まれる亜鉛が酸性飲料中に溶出
- 厚生労働省が認可していない個人輸入の亜鉛サプリメント（通常の5-10倍量の亜鉛を含有）
- 「海のミルク」と呼ばれる牡蠣（カキ）には、牛乳の約36倍もの亜鉛が含まれるため、食べ過ぎて
亜鉛の1日摂取量が45ｍｇを超えると、
- 急性亜鉛中毒；発熱・頭痛・めまい・嘔吐(おうと)・下痢・急性腎不全
- 慢性亜鉛中毒；吐き気・嘔吐・腹痛・下痢・肝障害・慢性腎不全、銅欠乏性貧血
を来す危険。
甲状腺の天敵、牡蛎（カキ）。厚生労働省が認可していない個人輸入の亜鉛サプリメント。50-100mgもの中毒量となる亜鉛を含有し危険。
あくまで、イランの報告ですが、甲状腺機能低下症でも、甲状腺機能亢進症でも血中亜鉛濃度は、健常人に比べて有意に高い。しかし、甲状腺癌については健常人と有意差なし。（Environ Sci Pollut Res Int. 2019 Dec;26(35):35787-35796.）
日本で急性カドミウム(Cd)中毒が起こるなら、特殊な施設での事故か、殺人目的で茶に混入するなどシチュエーションが限られます（救命病棟24時 シーズン4）。一見、食中毒の様な症状ですが、吐物に食物残渣がありません。最悪、心肺停止。治療は、胃洗浄、点滴で排泄促進、備蓄している施設はほとんど無いキレート剤EDTA。
しかし、カドミウム(Cd)は自然界でも、工業・農業で発生する汚染物質としても、環境に広く存在しています。カドミウムの主な曝露源は食品群で、特に米からの曝露が多いです。
そして、低用量のカドミウム(Cd)は内分泌かく乱物質として、システインやメタロチオネインが豊富な甲状腺に沈着します（Int J Mol Sci. 2018 May; 19(5): 1501.）。甲状腺に沈着したカドミウム(Cd)は、甲状腺組織を障害し、甲状腺機能を低下させます（Toxicol Ind Health. 2016 Dec; 32(12):1978-1986.）（Biol Trace Elem Res. 2018 Apr; 182(2):196-203.）。
基礎実験のデータでは、カドミウム(Cd)が甲状腺癌の増殖を促進します（Mol Cell Endocrinol. 2017 Dec 5; 457():73-80.）。
シアン化合物はシアン化水素、シアン化ナトリウム（青酸ソーダ）、シアン化カリウム（青酸カリ）などが含まれ、農薬・工業用に使用されます。
低濃度でシアン化合物を慢性的に摂取した場合に、最も甲状腺機能異常・甲状腺腫大が起こり易い。
ケーブル産業の電気めっきで、シアン化合物曝露が甲状腺機能障害を引き起こします[J Occup Environ Med. 1997 Mar;39(3):258-60.]。
チオシアネート [SCN-] は、
- ヨウ素（ヨード）の輸送を阻害
- 甲状腺腫やタバコの煙で増加し、甲状腺に影響を与える
[Biofactors. 2003;19(3-4):107-11.]
ベンゼン・トルエン・キシレンは石油化学製品（合成繊維・プラスチック・ゴム・ペンキ・接着剤など）の基礎原料で、排気ガス等にも含まれます。毒性があってシックハウス症候群の原因にもなります。ペンキ塗装業者は職業性の有機溶剤中毒をおこす危険があります。
特にベンゼンは、再生不良性貧血や 慢性骨髄性白血病(CML)の原因としても有名。
アメリカのオイルサンド地域（おそらくルイジアナ州？）に生息する野鳥 アメリカチョウゲンボウがベンゼン・トルエン・NO2・SO2混合物を吸入曝露した場合、甲状腺ホルモンのFT4（サイロキシン）が著しく低下し、甲状腺濾胞内コロイドが激減した報告があります。映画「ペリカン文書」の様な話で、産油地域での環境汚染が生物（人間）に及ぼす危険性を伝えています（Environ Sci Technol. 2016 Oct 18;50(20):11311-11318.）
シンナーの成分は有機溶剤（トルエン、キシレン、スチレン、エチルベンゼンなど）で、呼吸器・皮膚から吸収されてシンナー中毒に至ります。
トルエン中毒（シンナー中毒、有機溶剤中毒）
トルエン中毒（シンナー中毒、有機溶剤中毒）では、
- 頭痛、めまい
- 結膜炎、気道炎症、皮膚炎（皮膚の脱脂作用）
- 低カリウム血症
- 代謝性アシドーシス（アニオンギャップ正常）
をきたします。
トルエンが肝臓で代謝され安息香酸→水素イオン(H+)+馬尿酸が発生します。水素イオン(H+)により代謝性アシドーシスがおこり、陰イオンの馬尿酸はナトリウムイオン(Na+)・カリウムイオン(K+)+アンモニウムイオン(NH4+)と共に尿中に排泄され低カリウム血症になります。
症状は、甲状腺中毒性低カリウム性周期性四肢麻痺の症状と同じ。
トルエンを扱う人の労働衛生管理（特殊健康診断）には、尿中馬尿酸を測定する生物学的モニタリングを用います。
スチレンやエチルベンゼンの代謝産物は尿中マンデル酸。
1,2-ジクロルエタン（1,2-ジクロロエタン） (塩化エチレン) は「労働者の健康障害を防止するための指針」で、作業記録の作成や30年間の記録保存などの措置が必要とされています。1,2-ジクロルエタン（1,2-ジクロロエタン）は塩化ビニルモノマーの生産に用いられ、ポリ塩化ビニルの前駆体とされます。
- ラットとマウスを使った2年間の試験で発がん性が認められる（J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2016 Jul 2;34(3):169-186.）
- 長期に反復して暴露されると甲状腺障害（甲状腺機能亢進症）が起こるとされます（Gig. Tr. Prof. Zabol. 1957;1: 31-38.)
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
- 甲状腺編
- 甲状腺編 part2
- 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等
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長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,天王寺区,浪速区,東大阪市,生野区,天王寺区も近く。
