高カルシウム血症は副甲状腺がん[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波エコー 甲状腺機能低下症 長崎甲状腺クリニック大阪]
内分泌代謝(副甲状腺・副腎・下垂体)専門の検査/治療/知見 長崎甲状腺クリニック(大阪)
甲状腺専門・内分泌代謝の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学 代謝内分泌病態内科で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見です。
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- 高カルシウム血症は副甲状腺
- 副甲状腺がん（本ページ）
Summary
副甲状腺癌は原発性副甲状腺機能亢進症の0.3～5.6％で、一部に癌抑制遺伝子HRPT2変異（副甲状腺機能亢進症顎腫瘍症候群の事も）。副甲状腺癌は高度の高カルシウム血症と骨脆弱性、腎不全の可能性高い。副甲状腺癌はエコーで副甲状腺腺腫と異なり球形に近い。穿刺吸引細胞診は被膜を破ると穿刺経路に癌細胞がばらまかれ（播種）禁忌。治療は、局所再発が多いため、副甲状腺癌が疑われる場合、周囲組織を含めたen bloc（ひと塊）外科切除術。頚部局所再発、遠隔転移巣は可能な限り外科切除。切除しきれず血清カルシウム下げられない場合、シナカルセト塩酸塩（レグパラ®）投与。
Keywords
副甲状腺癌,原発性副甲状腺機能亢進症,HRPT2変異,副甲状腺機能亢進症顎腫瘍症候群,高カルシウム血症,腎不全,エコー,再発,診断,治療
副甲状腺癌は、原発性副甲状腺機能亢進症の0.3～5.6％を占め、一部には癌抑制遺伝子であるHRPT2遺伝子の変異が認められます。（N Engl J Med 349: 1722-1729, 2003）
副甲状腺癌では、高度の高カルシウム血症と骨脆弱性、腎不全をおこす可能性高く、腎不全も高度なら高カルシウム血症に（低リン血症ではなく）高リン血症を伴います。あたかもビタミンD中毒のようです。（Surgery 101: 649-660, 1987）
多量の輸液(3L/日)、血液透析、シナカルセト塩酸塩（レグパラ®）、カルシトニン皮下注射、ビスフォスフォネート点滴をおこないます。
散発性副甲状腺癌の67％は、体細胞性（後天性）もしくは生殖細胞性（先天性）に癌抑制遺伝子のHRPT2遺伝子変異を認めます（N Engl J Med 349: 1722-1729, 2003）。
副甲状腺癌の症状は
- 高カルシウム血症の症状（特に血清カルシウム値高い）
- 腎結石を伴う事が多い
- 触知可能な頸部腫瘤(>3cm)
- 嗄声（させい；声のかすれ）；腫瘍による反回神経の圧迫
[Curr Treat Options Oncol. 2012 Mar;13(1):11-23.][Turk Patoloji Derg. 2015;31 Suppl 1:80-97.]
副甲状腺癌は、N末端PTH (N-PTH)を過剰産生します。N末端PTHは第3世代のwhole PTHでは測定されますが、第2世代のintact-PTHでは測定されません。そのため、副甲状腺癌ではwhole PTH/intact-PTHアッセイ比>1になります。[Clin Chem. 2007 Aug;53(8):1470-6.][Turk Patoloji Derg. 2015;31 Suppl 1:80-97.]
副甲状腺癌は、超音波（エコー）検査では、
- 副甲状腺腺腫と異なり球形に近い（D/W 比が1以上）いびつな形です。
- 隣接臓器への浸潤；甲状腺と副甲状腺を隔てる被膜の消失（被膜浸潤）など
- 穿刺吸引細胞診は、被膜を破ると、穿刺経路に癌細胞がばらまかれる（播種）ため禁忌です。そのため、術前に確定診断ができません。
[Clin Radiol. 2020 Mar;75(3):179-184.]
術後の病理標本の免疫組織染色で
- パラフィブロミン[parafibromin]（腫瘍抑制遺伝CDC73/HRPT2の遺伝子産物）の核および/または核小体の発現の喪失；予後予測因子でもある
E-cadherin発現消失
[Cancer. 2009 Jan 15;115(2):334-44.][Eur J Endocrinol. 2009 Apr;160(4):695-703.] - Ki-67 index 5%以上[Hum Pathol. 1995 Feb;26(2):135-8.]
が有用とされます。
副甲状腺癌 超音波(エコー)画像
副甲状腺癌 超音波(エコー)ドプラー
副甲状腺癌の治療は、
- （副甲状腺癌は局所再発が多いため、疑われる場合）周囲の組織を含めたen bloc（ひと塊）の外科切除術
- 頚部局所再発、遠隔転移巣は可能な限り外科切除
- 切除しきれず、血清カルシウムを下げられない場合、シナカルセト塩酸塩（レグパラ®）投与
副甲状腺癌は
- 局所再発が多い
- 遠隔再発は、肺・肝・骨転移が多い（World J Surg 18:594-601, 1994）。
再発までの期間は、手術直後から十数年後までばらつきが多いのが特徴（World J Surg 15: 738-744, 199）
副甲状腺癌では高カルシウム(Ca)血症が死因となります。日本人での副甲状腺癌の予後は、10年生存率86％（Surgery 142: 936-943, 2007）、15年生存率83％（World J Surg 34: 2604-2610, 2010）の2つの報告があります。
副甲状腺機能亢進症顎腫瘍症候群（Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome：HPT-JT症候群）は、腫瘍抑制遺伝子CDC73（cell division cycle 73）遺伝子（HRPT2遺伝子）突然変異による
- 家族性原発性副甲状腺機能亢進症；副甲状腺腺腫（約80%）、副甲状腺癌が10～15％で手術しても66.6%が再発
- 良性線維性顎腫瘍（約25~50%）
- 尿生殖器の良性・悪性腫瘍；
腎病変（約16%）；ウィルムス腫瘍、腎過誤腫、腎癌、腎のう胞（3/4を占める）（J Clin Endocrinol Metab. 1996 Dec; 81(12):4204-11.）
子宮腫瘍（HPT-JT女性の約75%）；85%以上は良性腺筋症、筋腫、子宮内膜症（J Intern Med. 2005 Jan; 257(1):18-26.）
卵巣の顆粒膜細胞腫など（AACE Clin Case Rep. 2019 Apr 25;5(3):e222-e225.） - 良性濾胞腺腫(好酸性細胞型、Hurthle細胞腺腫、ハーテル細胞腺腫、ヒュルトレ細胞腺腫)・甲状腺乳頭癌・乳癌（Clin Cases Miner Bone Metab. 2006;3:167–174.）
（Nat Genet. 2002 Dec; 32(4):676-80.）（World J Surg. 2020 Feb;44(2):508-516. ）
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
- 甲状腺編
- 甲状腺編 part2
- 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等
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長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
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