高リン(P)血症,リン利尿ホルモン(FGF23)と腎性副甲状腺機能亢進症・甲状腺[橋本病 バセドウ病 甲状腺機能低下症 長崎甲状腺クリニック 大阪]

内分泌代謝(副甲状腺・副腎・下垂体)専門の検査/治療/知見 長崎甲状腺クリニック(大阪)

甲状腺専門・内分泌代謝の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 代謝内分泌病態内科学講座で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見です。

長崎甲状腺クリニック(大阪)以外の写真・図表はPubMed等で学術目的にて使用可能なもの、public health目的で官公庁・非営利団体等が公表したものを一部改変しています。引用元に感謝いたします。

高リン(P)血症と副甲状腺・甲状腺

 高リン血症の原因

高リン血症は血清リン(P)濃度が4.5 mg/dL以上の状態。 高リン血症の原因は、

低カルシウム血症に伴う

1. 慢性腎臓病（CKD）；腎機能低下（GFR< 30 mL/min）によりリン(P)排泄ができなくなる
2. 副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、偽性偽性副甲状腺機能低下症
3. 代謝性または呼吸性のアシドーシス

高カルシウム血症に伴う

1. サルコイドーシス
2. ビタミンD中毒
3. 副甲状腺癌

低カルシウム血症、高カルシウム血症が治療対象になる場合は多いため、高リン血症に目が行く事は少ない。

大半の高リン血症は無症状です。臨床上、問題になるのは低カルシウム血症、高カルシウム血症 の症状。

高リン血症を治療しなければならない理由

骨芽細胞で産生されるリン利尿ホルモン（FGF23;fibroblast growth factor 23,線維芽細胞成長因子23）分泌は、高リン血症によって促進されます。

FGF23は

1. 腎臓の近位尿細管におけるリンの再吸収を減弱させる
2. 腎臓での活性型ビタミンD産生も抑制する

ため、

1. 低カルシウム（Ca）血症
2. 2次性（腎性）副甲状腺機能亢進症；代償性にPTH（副甲状腺ホルモン）分泌過剰（血中カルシウムを上昇させるための代償反応）
   →骨粗鬆症・骨軟化症→骨折、寝たきりになり、弱って死亡（J Bone Miner Res. 2016 Jun;31(6):1146-57.）（Bone. 2013 Feb;52(2):562-7.）
   →血管石灰化（J Am Soc Nephrol. 2008 Feb;19(2):213-6.）→心血管障害（生命予後に直結）（Ther Apher Dial. 2013 Apr;17(2):221-8.）

（詳細は CKD-MBD（慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常） ）

高リン血症により動脈硬化（血管中膜石灰化、リン酸カルシウムが蓄積）が促進されます（Am J Kidney Dis. 1998 Apr;31(4):607-17.）（J Atheroscler Thromb. 2015;22(11):1197-206.）。

高リン血症により、老化が促進、不妊の原因になります（J Toxicol Sci. 2015 Feb;40(1):55-69.）（FASEB J: Official Publ Federation Am Soc Exp Biol. 2010;24:3562–71.）。

高リン血症の治療

高リン血症の治療は、

1. リン制限；リンは、あらゆる食品に含まれ、特に蛋白質中に多いため蛋白制限食が必要（Nat Rev Nephrol. 2011;7:369-84.）。しかし、蛋白制限は栄養状態の悪化、免疫力の低下につながるため、現実には無理。
   豆類など植物性蛋白食材に含まれるリンは、腸からの吸収悪いフィチン酸塩の形で存在するため、植物性蛋白摂取が有用。
   
   特に自然食品でない
   ①加工食品（インスタントラーメン、ハム）
   ②練り製品（かまぼこ、ソーセージ）
   ③調整飲料水・清涼飲料水；特にコーラ系、定期的に摂取する人は骨密度が低い
   には、発色剤として、または麺の歯ごたえを良くする（かんすいなど）、清涼感・スッキリ感を演出するのに大量のリン酸添加物が含まれます。自然食品中心にするだけでも血清リン(P)濃度が低下します（J Ren Nutr. 2017 Mar;27(2):97-105）。でも現実には無理ですが・・・。
    
2. リン吸着剤
   ①アルミニウム含有制酸薬（アルサルミン®、スクラルファート®）は甲状腺ホルモン（チラーヂンS）吸収障害、アルミニウム認知症、アルミニウム骨軟化症；透析患者には向かない
   ②炭酸カルシウム（アスパラカルシウム®、カルタン®）、酢酸カルシウム；透析患者は(カルシウム)x(リン)が過剰になり血管石灰化が生じる、甲状腺ホルモン（チラーヂン）吸収障害
   ③セベラマー（レナジェル®、フォスブロック®）；カルシウムを含まないリン酸結合性ポリマー（透析患者に使用、食直前服用）、甲状腺ホルモン（チラーヂン）吸収障害（Int Urol Nephrol. 2007;39(2):599-602.）
   ④ビキサロマー（キックリン®）；リン酸結合性ポリマーで、セベラマーと比べ膨潤しにくく、腹部膨満や便秘など消化器系の副作用が少ない。過塩素血症性の代謝性アシドーシスを起こさない。胆汁酸の吸着能が低く、ビタミンの吸収障害が少ない。
   ⑤炭酸ランタン（ホスレノール®）；カルシウムを含有しない（透析患者に使用、食直前服用）、甲状腺ホルモン（チラー⑥スクロオキシ水酸化鉄、クエン酸第二鉄（リオナ®）；鉄欠乏治療とリン吸着両方の作用（透析患者に使用）、甲状腺ホルモン（チラーヂン）吸収障害
    
3. 食塩水による利尿；腎機能が正常な場合の急性高リン血症治療
    
4. 血液透析（腎不全患者）

腎性副甲状腺機能亢進症

腎性副甲状腺機能亢進症の機序

腎性副甲状腺機能亢進症の症状

腎性副甲状腺機能亢進症の治療

腎性副甲状腺機能亢進症の治療は高リン血症の治療

甲状腺関連の上記以外の検査・治療    長崎甲状腺クリニック(大阪)

• 甲状腺編
• 甲状腺編 part2
• 甲状腺の基本(初心者用)
• 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等

も御覧ください

長崎甲状腺クリニック(大阪)とは

長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,天王寺区,東大阪市,生野区,浪速区も近く。