甲状腺と本当の認知症①(アルツハイマー型認知症,レビー小体型認知症,前頭側頭型認知症,脳血管性認知症)[橋本病 長崎甲状腺クリニック 大阪]

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甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外(Pub Med)・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学(現、大阪公立大学) 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、日本甲状腺学会で入手した知見などです。

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甲状腺と本当の認知症との比較

Summary

アルツハイマー型認知症（脳の糖尿病）はアルツハイマー型神経原線維変化によりアミロイド前駆体蛋白（アミロイドベータ）が脳に蓄積。短期記憶障害・徘徊・昼夜逆転・常同行動、被害妄想・物盗られ妄想・夜間せん妄おこす。レビー小体型認知症（褐色細胞腫で使うI-131 MIBGシンチで診断）、前頭側頭型認知症（ピック病）（反社会的行動）、脳血管性認知症（脳梗塞・脳出血による)も認知症おこし甲状腺機能亢進症/バセドウ病・甲状腺クリーゼ・橋本脳症の精神症状と鑑別。抗アルツハイマー薬で甲状腺機能低下症の徐脈が増悪。降圧薬による血圧低下で認知症・認知機能障害のリスクは低下。

本物のアルツハイマー型認知症との比較

アルツハイマー型認知症とは

アルツハイマー型認知症の罹患リスク

アルツハイマー型認知症は「脳の糖尿病」と言われ、罹患リスクは

1. 年齢
2. 家族歴
3. ApoEe4の遺伝子型（アルツハイマー病のリスクは２倍）
4. 高血圧
5. 糖尿病（アルツハイマー病のリスクは3倍）
6. 喫煙
7. 高脂血症
8. クラミジア肺炎球菌感染(動脈硬化の起炎菌？)

など動脈硬化の危険因子と重なります。

甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症とアルツハイマー病との関連が報告されています。甲状腺機能障害でアルツハイマー病が進行するのか、それともアルツハイマー病が進行して甲状腺機能障害がおこるのか不明です。[J Cell Physiol. 2019 Sep;234(9):14633-14640.][Metab Brain Dis. 2021 Oct;36(7):1523-1543.][J Alzheimers Dis. 2009;16(3):503-7.]

デンマーク全国患者登録(DNPR)コホートおよびOPENTHYROレジストリコホートによると、バセドウ病であれ、中毒性結節性甲状腺腫であれ甲状腺機能亢進症の患者は、アルツハイマー病と脳血管性認知症になるリスクが高いとの結果です。[Thyroid. 2020 May;30(5):672-680.]

アミロイド前駆体蛋白（アミロイドベータ）形成に対する甲状腺ホルモンの直接的な影響を示した基礎実験もあります。[Neurochem Int. 2012 Apr;60(5):484-7.]

ただし、甲状腺機能低下症はアルツハイマー病発症のリスクにならないとの報告もあります。[Thyroid. 2021 Dec;31(12):1794-1799.]。

アルツハイマー型認知症の症状

アルツハイマー型認知症の症状は、

1. 短期記憶障害（「さっき何をしたかな？」というエピソード障害）、同じ話や質問を繰り返す（甲状腺機能低下症でも起こり得ます）
      
2. 喚語障害（言いたい言葉が出てこない）；甲状腺機能低下症でも起こり得ます
   反響言語（相手の言葉をおうむ返し）・語間代（言葉の終わりを反復；「行くぞくぞくぞ」など）；甲状腺機能低下症では説明がつきません
      
3. 高次脳機能障害；着衣失行（服を着れない）、観念失行（何をするか分かっているのに実行できない）・視空間失認（目の前の空間を理解できない）・相貌失認（誰の顔か分からない）・左右失認；通常の甲状腺機能低下症では説明がつきませんが、重度の甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症/バセドウ病・甲状腺クリーゼの精神症状・橋本脳症なら説明可能
      
4. 徘徊・昼夜逆転・常同行動、被害妄想・物盗られ妄想・夜間せん妄など甲状腺機能低下症では説明がつきませんが、甲状腺機能亢進症/バセドウ病・甲状腺クリーゼの精神症状・橋本脳症の症状としてはあり得ます（認知症と間違えられる高齢者の甲状腺機能亢進症/バセドウ病、甲状腺クリーゼ）。

また、アルツハイマー型認知症は、高齢者における初発てんかんの原因で第一位を占めます。同年齢者の2-6倍の頻度です。

アルツハイマー型認知症の診断

アルツハイマー型認知症の治療

アルツハイマー型認知症の治療は、

1. 抗アルツハイマー薬（アセチルコリンを増加させる塩酸ドネペジルなど）は副交感神経優位になるため、甲状腺機能低下症の徐脈（心拍数低下）が増悪する事があります。
   また、脳を元気にする薬なので、不穏状態や易怒性を悪化させる危険があります。
      
2. 抗アルツハイマー薬（メマンチン:メマリー®）は脳を落ち着かせる薬なので、不穏状態や易怒性に有効
     
3. 漢方薬の抑肝散（ヨクカンサン）；効いた患者を見た事がありません。元々、子供の夜泣き、ひきつけ、疳の虫に使用していた漢方薬。成分として甘草（カンゾウ）を含むため、長期服用で低カリウム血症[偽性アルドステロン症(偽アルドステロン症)]をおこす危険
   甲状腺ホルモンが正常化していない甲状腺機能亢進症/バセドウ病患者でも低カリウム血症がおこるため（甲状腺の低カリウム血症）、抑肝散（ヨクカンサン）を投与すべきかよく考える。
     
4. レカネマブ（レケンビ点滴静注®）；軽度認知障害（MCI）または軽度認知症の段階にのみ適応。 治療開始前にはアミロイド前駆体蛋白（アミロイドベータ）を病理検査で確認する必要あり。

アルツハイマー型認知症の予防

アルツハイマー型認知症は「脳の糖尿病」と言われ、予防は糖尿病とほぼ同じです。

1. 有酸素運動
2. 良質の睡眠
3. 糖尿病治療薬？
4. 赤ワインなど適量の飲酒

レビー小体型認知症（Lewy 小体型認知症）

レビー小体型認知症（Lewy 小体型認知症）は、アルツハイマー型認知症の一種で、アルツハイマー型認知症に次いで多い認知症です。レビー小体型認知症は、人口の0.05-0.5%、男性が女性の2倍多く、40-50歳代の働き盛りで発症する若年性認知症の事があります。

レビー小体型認知症（Lewy 小体型認知症）は、大脳皮質の神経細胞内にレビー小体という物質が多数出現します。

レビー小体型認知症（Lewy 小体型認知症）の症状は

1. 後頭葉異常による図形描写障害、非常にリアルな幻視（人、小動物、虫が多い。死んだ人が見える事も、ただし事故物件に住んでいる人や、遊び半分で心霊スポットに行った人の場合、必ずしも幻視とは言えません）と、それに基づく妄想。家族が他人と入れ替わった幻視・妄想（カプグラ症候群：妄想性人物誤認症候群）もあるが、事故物件に住んでいると妄想とは限らない。
2. 甲状腺機能低下症同様、
   ①パーキンソン様症状(ドパミン神経細胞変性)；初期には明らかでなく、安静時振戦・症状の左右差は目立たない。ドパミントランスポーターシンチグラフィ（123I-ioflupaneシンチグラフィー：ダットスキャン®））で集積低下
   ②抑うつ症状
   ③自律神経障害；交感神経系が早期から障害されて起立性低血圧→失神、便秘
3. 意識レベル（認知）の変動(ボーとしている時と、はっきりしている時がある。ボーとしている時は甲状腺機能低下症様)が特徴。認知機能障害は軽度が多い。
4. 日中・夜間で異なる認知症状：
   ①昼間は幻視
   ②夜は夜間せん妄など
   ③REM睡眠行動異常症；筋緊張低下を伴わないREM睡眠のため、攻撃的・暴力的な夢内容が実行される（怒鳴る、壁を叩く、隣で寝ている人を蹴る）が、呼び掛けで容易に沈静化。睡眠ポリグラフ検査で診断。レビー小体型認知症の50-80%、幻視やパーキンソン病症状に先行して見られる。低用量クロナゼパム0.25-1.0mgが有効だが効き過ぎに注意。（甲状腺機能亢進症/バセドウ病の覚醒障害（睡眠時遊行症）(いわゆる夢遊病)の様）
5. 向精神薬で幻視悪化

レビー小体型認知症に橋本脳症を合併した77歳女性他、同様の報告が複数あります。診断の決め手は抗N末端α-エノラーゼ抗体(抗NAE抗体)です。典型的なレビー小体型認知症症状であっても、急激で強い精神・認知機能の低下時には橋本脳症の合併も考慮するのが重要との結論です。[Rinsho Shinkeigaku. 2019 Feb 23;59(2):102-104.][J Neuroimmunol. 2019 May 15;330:35-37.][Brain Nerve. 2015 Jul;67(7):967-72.]

前頭側頭型認知症[Frontotemporal dementia]（ピック病）

脳血管性認知症

成年後見制度

成年後見制度は、認知症、知的障害、精神障害、発達障害により判断能力が低下した人に法的な後見人（補助人、補佐人、後見人）を付ける制度です。

一人暮らしの認知症老人が悪質な訪問販売員に騙され高額な商品を買わされたり、オレオレ詐欺などの特殊詐欺を防ぐのに有効です。

法定後見申し立てを本人、配偶者、4親等内の親族、市町村長、検察官、有料で弁護士・司法書士が家庭裁判所にします。その際、医師の診断書の提出が必要になります。その後、家庭裁判所が審査、委託医が本人の判断能力を鑑定します。（認知症を知るwww.e-65.net）

降圧薬による血圧低下と認知症・認知機能障害の関連

降圧薬による血圧低下で認知症・認知機能障害のリスクは低下します。やはり、動脈硬化の抑制によるのでしょうか。（JAMA. 2020;323(19):1934-1944.）（Lancet Neurol. 2020 Jan;19(1):61-70.）

認知症と転倒・骨折

認知症の人は、認知症でない人に比べ、2倍の頻度で転倒・骨折おこし易いです。

1. 筋力の衰え（サルコペニア/サルコペニア肥満症・フレイル）
2. 白内障などによる視力低下

が原因として考えられます。

抗うつ薬、抗精神病薬、抗不安薬（睡眠薬）で認知症様に

抗うつ薬、抗精神病薬、抗不安薬（睡眠薬）などで認知症に似た状態が引き起こされる場合があります。脳の活動性が低下するのだから当然かもしれません。

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• 甲状腺編
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