甲状腺と銅(Cu) ,銅欠乏性貧血,銅過剰症[日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医 橋本病 バセドウ病 甲状腺超音波エコー検査 長崎甲状腺クリニック 大阪]
甲状腺：専門の検査治療知見②橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪
甲状腺専門の長崎甲状腺クリニック(大阪府大阪市東住吉区)院長が海外・国内論文に眼を通して得た知見、院長自身が大阪市立大学附属病院 代謝内分泌内科で得た知識・経験・行った研究、甲状腺学会で入手した知見です。
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甲状腺編 では収録しきれない専門の検査/治療です。
長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックです。銅異常症自体の診療を行っておりません。
Summary
亜鉛(Zn)は消化管から銅(Cu)と競合して吸収され、亜鉛製剤の長期投与で、銅吸収が阻害。単純性結節性甲状腺腫（良性腫瘍）は血清銅と血清セルロプラスミン活性値は正常。甲状腺癌、甲状腺機能亢進症/バセドウ病、亜急性甲状腺炎では血清銅と血清セルロプラスミン活性値は高値。甲状腺機能低下症/橋本病(慢性甲状腺炎)は血清銅は正常または高値、血清セルロプラスミン活性値正常。銅の排泄障害の無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)で尿崩症と視床下部性甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症が報告されている。
Keywords
亜鉛,銅,セルロプラスミン,甲状腺,甲状腺機能亢進症,バセドウ病,甲状腺機能低下症,橋本病,無セルロプラスミン血症,ウィルソン病
食物中の銅(Cu)は小腸より吸収され、急速に肝・骨髄に取りこまれ保存されます。セルロプラスミンは銅(Cu)とα一グロブリン蛋白が結合したもので、銅(Cu)を貯蔵する役割があります（Pharmacol．Rev. 12：355, 1960）。
銅(Cu)の1日摂取量の推奨量は
- 成人男性で0.8mg
- 成人女性で0.7mg
- 上限量は10mg
です。多くの食品に含まれるため、通常の食生活で銅(Cu)不足になりません。
銅(Cu)は、レバー、いか（特にスルメ）、かに、えび、納豆等に多く含まれます。
スルメ1/5（20g）＝牛レバー（40g）＝銅 2.0mg
亜鉛(Zn)は消化管から銅(Cu)と競合して吸収されます。
- 亜鉛欠乏症で、亜鉛製剤の長期投与
- 義歯接着剤の使いすぎ
で、銅(Cu)の吸収が阻害されます。
- 銅(Cu)は鉄に協力して、赤血球のヘモグロビンを作るのに必要なため、銅欠乏性貧血(大球性貧血, 好中球減少を伴う)
- 毛髪や皮膚の脱色[銅(Cu)はメラニン色素の生成に関与]
- 骨の異常[銅(Cu)はコラーゲンやエラスチンの生成に必要]
がおこります。
通常の食生活では銅過剰症になりません。
- 銅(Cu)を含むサプリメントを過剰摂取
-
スルメの異常摂取（スルメ1匹＝銅の摂取限界量10.0mg）x数匹/日
- 銅(Cu)製容器での酸性食品（スポーツドリンクなど）の保存；銅(Cu)が溶け出し、液体は緑色になる。特に、何度も湯を沸かしたやかんには、水道水に含まれる微量な銅(Cu)が結晶化した水垢が付着するため要注意。
- 銅鍋での調理
により銅過剰症をおこす事があります。
銅過剰症では、
- 腹痛・嘔吐・下痢
- 肝障害、肝硬変、肝臓癌のリスク増大
- 腎障害
- 脳障害；高齢女性の認知症（Food Sci Nutr. 2020 Jul 1;8(8):4422-4431.）
- 溶血性貧血
などの症状を来すことがあります。
重症例では、大量輸液と銅キレート剤投与が必要。
微量元素は、人間の健康に不可欠であり、代謝に不可欠な役割を果たします。当然、甲状腺の代謝や機能にも微量元素は重要であり、甲状腺ホルモンの合成と代謝はさまざまな微量元素に依存しています。鉄(Fe)、銅(Cu)、亜鉛(Zn)、マグネシウム(Mg)などの微量元素は、甲状腺機能を含め甲状腺疾患に関連している可能性があります。しかし、微量元素と甲状腺疾患の関係は未だ不明な部分が多く、微量元素が甲状腺機能や代謝を媒介する仕組みの解明にはさらなる研究が必要です。
甲状腺ホルモンは肝臓における銅輸送タンパク質のセルロプラスミン合成と血清への輸送を促進し、血清銅(Cu)濃度の調節に関与するとされます[Biochem J. 2012 Apr 1;443(1):103-9.]。健常人男性においては、血中銅と甲状腺ホルモン(FT4)値に正の相関関係を認めるとの報告があります[Biol Trace Elem Res. 2014 Jun;159(1-3):87-98.]。
甲状腺の病気と銅(Cu)は関連します。血清銅(Cu)濃度が甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症の発症に関連するとの報告があります[Environ Sci Pollut Res Int. 2019 Dec;26(35):35787-35796.]。
- 甲状腺機能亢進症・甲状腺機能低下症いずれにおいても血漿銅(Cu)に有意な変化はない[J Trace Elem Med Biol. 2015 Oct:32:112-21.][Biol Trace Elem Res. 2020 Sep;197(1):1-14.]。
- 甲状腺機能亢進症/バセドウ病患者の血清銅(Cu)は高値で、TSH受容体抗体(TRAb)と関連している。甲状腺眼症：バセドウ病眼症では逆に血清銅(Cu)が低値になる[Biomed Res Int. 2018 Jan 10:2018:3029379.]（Gastroenterology. 1962 Sep;43:266-70.）
- 銅の減少は、甲状腺細胞の酸化ストレスを増加させ、甲状腺ホルモン合成と血中甲状腺ホルモン値の低下をもたらす可能性があります。[Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Oct 24;13:904889.]
-
血中Mg、銅(Cu)、FT4高値が妊娠糖尿病の発症に関与す可能性があります[Biol Trace Elem Res. 2022 Nov 22.]
銅は酸化還元活性により、活性酸素を発生させ、DNA鎖を切断したり、塩基・デオキシリボースを修飾して発がんを引き起こすと考えられています。[J Trace Elem Med Biol. 2020 May 24:61:126558.]
- 単純性結節性甲状腺腫・良性甲状腺腫瘍の血清銅と血清セルロプラスミン活性値は正常（信州医誌 1967:16(3) 35-47.）
- 甲状腺癌と血清銅(Cu)については相反する報告があり、甲状腺癌患者で血清銅が高くなる報告と関連なしとする報告両方がある。一方、血清セレン(Se)、マグネシウム(Mg)濃度は低くなる（Biol Trace Elem Res. 2015 Oct;167(2):225-35.）[J Clin Invest. 1932 May;11(3):527-42.]。
無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)とは
常染色体劣性遺伝性の無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)は、胆汁への銅排泄障害・鉄の代謝障害です。排泄されない銅・鉄は臓器に沈着し、様々な臓器障害を起こします。
主には
- 肝機能障害
- 神経・精神障害、認知機能低下
- 夜盲症、網膜色素変性症、角膜のカイザー-フライシャー輪は無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)に特異的
- 腎障害
- 膵障害によるインスリン依存型糖尿病
などです。
無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)の診断は、
- 血清銅、セルロプラスミン低値（セルロプラスミンは銅の運搬と代謝、および鉄代謝に関与する蛋白）
- 血清鉄低値、フェリチン高値
- 尿中銅排泄の増加
- MRIで鉄沈着症を疑う所見
- 遺伝子診断（ATP7Bの両アレル性変異）
下記の如く、甲状腺機能低下症でも低セルロプラスミン血症を認めるので要注意。
無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)の治療は、
無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)の予後は、早期から治療開始すれば良好です。治療の中断は致命的。
無セルロプラスミン血症(ウィルソン病) と甲状腺
視床下部性甲状腺機能低下症
無セルロプラスミン血症(aceruloplasminemia；ウィルソン病) に関連する内分泌疾患としては
が報告されています。視床下部のヘモシデローシス（鉄沈着）か銅沈着が原因と考えられます。（Intern Med. 2010;49(15):1581-5.）
原発性甲状腺機能低下症
また、無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)で、甲状腺へのヘモシデローシス（鉄沈着）か銅沈着よる甲状腺機能低下症も報告されています。(Clin Neurol) 39: 347-351, 1999 (in Japanese, Abstract in English).
甲状腺乳頭癌
偶然かもしれませんが、無セルロプラスミン血症に発生した甲状腺乳頭癌の症例が報告されています。（第60回 日本甲状腺学会P1-10-4 無セルロプラスミン血症に合併した甲状腺乳頭癌の一例）[Intern Med. 2017;56(7):805-810.]
甲状腺機能低下症で血清セルロプラスミン低下
小児期に重度の甲状腺機能低下症おこした、低セルロプラスミン血症を伴う橋本病(慢性甲状腺炎)の症例が報告されています。日本人でなく、3歳の白人女性で、血清アスパラギン酸-アラニンアミノトランスフェラーゼ(aspartate and alanine aminotransferase)高値、血清セルロプラスミン低値だが、無セルロプラスミン血症(ウィルソン病)の臨床徴候を認めませんでした。甲状腺ホルモン剤(L-T4)の補充治療による甲状腺機能正常化に伴い、血清セルロプラスミンも正常値になったそうです。（Pediatr Med Chir. 2018 Dec 5;40(2). doi: 10.4081/pmc.2018.179.）
甲状腺機能低下症で血清セルロプラスミンが低下して、何が起こるか？と言えば、際立った異常は無いようです。
甲状腺関連の上記以外の検査・治療 長崎甲状腺クリニック(大阪)
- 甲状腺編
- 甲状腺編 part2
- 内分泌代謝(副甲状腺/副腎/下垂体/妊娠・不妊等
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長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,生野区,東大阪市,天王寺区,浪速区も近く。
