18番染色体トリソミー(エドワーズ症候群),ウィリアムズ症候群,アルカプトン尿症,5p欠損症候群と甲状腺[橋本病 バセドウ病 長崎甲状腺クリニック 大阪]
甲状腺：専門の検査/治療/知見② 橋本病 バセドウ病 甲状腺エコー 長崎甲状腺クリニック大阪
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長崎甲状腺クリニック(大阪)は甲状腺専門クリニックです。18番染色体トリソミー(エドワーズ症候群),ウィリアムズ症候群,アルカプトン尿症,5p欠損症候群の診療を行っておりません。
Summary
18番染色体のトリソミーはエドワーズ症候群で、トルコ鞍、下垂体形成異常による中枢性甲状腺機能低下症、下垂体前葉機能低下症。ウィリアムズ（Williams）症候群は、第7染色体のエラスチン遺伝子の半接合欠失で、甲状腺の無形成・異所性甲状腺など甲状腺形成異常による甲状腺機能低下症、乳児期の高カルシウム血症、甲状腺機能亢進症/バセドウ病のような多動・多弁、思春期早発症。アルカプトン尿症は、常染色体劣性遺伝性のチロシン代謝異常で甲状腺機能低下症。5p欠損症候群（クリ・デュ・チャット症候群：猫鳴き症候群)で舌根部正中頸のう胞(甲状舌管嚢胞)が見つかった報告あり。
Keywords
トリソミー,エドワーズ症候群,中枢性甲状腺機能低下症,ウィリアムズ症候群,甲状腺,甲状腺機能低下症,アルカプトン尿症,甲状腺機能亢進症,バセドウ病,クリ・デュ・チャット症候群
トリソミーとは本来、1対2本の染色体が1本余分に存在し、合計3本ある病態です。18番染色体のトリソミーはエドワーズ症候群と呼ばれます。
18番染色体トリソミー（エドワーズ症候群）は、
- 胎児期から著明な発育不良
- 筋緊張低下、筋肉や皮下脂肪が非常に少ない
- 口と顎が小さく後頭部が突出する特徴的な顔貌
- 90%の児に先天性心疾患
- 呼吸器、消化器の奇形
が見られます。先天異常の程度により、生後数か月～数年生存できる場合があります。
18番染色体トリソミー（エドワーズ症候群）の胎児で肝門部に異所性甲状腺組織が見つかった報告があります（Virchows Arch. 2000 May;436(5):498-501.）。
18番染色体トリソミー（エドワーズ症候群）の胎児ではトルコ鞍、下垂体の形成異常がおこります（中枢性甲状腺機能低下症、下垂体前葉機能低下症）（Am J Med Genet. 1998 Feb 26;76(1):87-92.）。
ウィリアムズ（Williams）症候群は、第7染色体のエラスチン遺伝子の半接合欠失で、
- 特徴的な妖精様顔貌；甲状腺眼症（バセドウ病眼症）のような眼瞼腫脹、先端巨大症のような厚い口唇
- 精神発達遅延、甲状腺機能亢進症/バセドウ病のような多動・社交的で多弁な性格
- 大動脈弁上狭窄・末梢性肺動脈狭窄、心室中隔欠損(VSD)、心臓弁膜症など心血管異常、高血圧
- 乳児期の高カルシウム血症・高カルシウム尿症
- 甲状腺機能低下症のような便秘、胆石、肥満
- 甲状腺の無形成・異所性甲状腺などの甲状腺形成異常による甲状腺機能低下症（Am J Med Genet. 2004 Jun 1;127A(2):183-5.）
- 思春期早発症
（GeneReviews® [Internet]）
ウィリアムズ（Williams）症候群
アルカプトン尿症は、常染色体劣性遺伝性のチロシン（甲状腺ホルモンの原料となるアミノ酸）代謝異常です。ホモゲンチジン酸(homogentisic acid, HGA)をマレイルアセト酢酸へと転換するHGA-1,2-ジオキシゲナーゼの遺伝的欠損が原因。
アルカプトン尿症の症状は、
- 小児期；尿を長期間放置するとアルカリ化し暗褐色になる
- 20歳代；関節炎発症
- 30歳代；色素沈着
- 40歳代；大動脈拡張、大動脈弁閉鎖不全症(AR)、僧帽弁閉鎖不全症(MR)。前立腺結石や腎結石/腎臓結石。
- 甲状腺機能低下症（当然か）
- 他のアミノ酸代謝異常症と異なり、精神発達遅滞はない。
（GeneReviews® [Internet]）
[MeDindia]
（Health JADEより改変）
5p欠損症候群（The Cri du Chat syndrome：クリ・デュ・チャット症候群：猫鳴き症候群：5pマイナス症候群）は、5 番染色体短腕の部分欠損で
- 頻度は 15,000～50,000人に1人
- 精神発達遅滞患者の350 人に1人
- 低出生体重、小頭症、丸顔、眼間開離、小顎、内眼角贅皮、眼裂外斜下、耳介低位、低緊張などの身体的特徴
- 成長障害
- 難治性てんかん
の他、
- 喉頭異常が原因で、甲高い猫のなき声のような啼き声
- 喉頭軟骨が不完全・未成熟で気道が圧迫される喉頭軟化症から吸気性喘鳴
を来たします。[Orphanet J Rare Dis. 2006 Sep 5;1:33.][Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2010 May 1;15(3):e473-8.]
吸気性喘鳴は啼泣時や哺乳時に増悪、呼吸困難からチアノーゼをおこし気管切開が必要になります。喉頭ファイバースコープで、吸気時に喉頭上部が内腔に引き込まれるのを確認すれば診断が付きます。
喉頭ファイバースコープで偶然、舌根部正中頸のう胞(甲状舌管嚢胞)が見つかった報告があります。[日小外会誌 2015;51(6):1084-1088.]
5p欠損症候群（The Cri du Chat syndrome）とは無関係の喉頭軟化症では、
- 22q11.2欠失症候群(ディジョージ症候群)でも、まれながら気管食道瘻、気管輪が少なく短い気管、異常な甲状軟骨、喉頭軟化症、気管軟化症、気管支軟化症をおこす場合があります。[Am J Otolaryngol. 2000 Sep-Oct;21(5):326-30.]
-
最初は喉頭軟化症が疑われたが、鼻腔内視鏡検査を行った結果、舌根部正中頸のう胞(甲状舌管嚢胞)が急性新生児呼吸困難（acute neonatal respiratory distress）の原因だった報告があります。[J Laryngol Otol. 2015 Apr;129(4):403-5.]
[Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017 Jan;274(1):367-374.]
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