先天性副腎過形成(21水酸化酵素欠損症,11β-水酸化酵素欠損症,17α-水酸化酵素欠損症)、副腎白質ジストロフィー[長崎甲状腺クリニック 大阪]
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Summary
小児原発性副腎皮質機能低下症の95%は先天性副腎過形成症。診断は①ACTH100 pg/mL以上が多い②コルチゾール10μg/dL未満③ACTH刺激試験：ACTH投与後60分の血清コルチゾール値10μg/dL未満。21水酸化酵素欠損症は副腎アンドロゲン過剰産生により男性は性早熟、女性は男性化。重症度順に塩喪失型，単純男性型，遅発型。11β-水酸化酵素欠損症はデオキシコルチコステロン(DOC)過剰で高血圧。17α-水酸化酵素欠損症は高血圧とテストステロン・エストロゲン低下による性腺機能低下。極長鎖脂肪酸測定が増加する副腎白質ジストロフィーも先天性副腎不全。
Keywords
副腎皮質機能低下症,先天性副腎過形成症,11β-水酸化酵素欠損症,極長鎖脂肪酸,副腎不全,副腎白質ジストロフィー,甲状腺,コルチゾール,21水酸化酵素欠損症,アンドロゲン
小児の原発性副腎皮質機能低下症
小児の原発性副腎皮質機能低下症のほとんどが先天性副腎過形成症(約95%)、先天性副腎低形成症(約5%)です。（副腎ホルモン産生異常に関する調査研究 平成22年度総括・分担研究報告2011）
生まれつきの副腎酵素欠損症でコルチゾールを作れないと、下垂体からACTH（副腎皮質刺激ホルモン）が過剰に分泌され、副腎が過形成をおこします（先天性副腎過形成症:congenital adrenal hyperplasia）。
先天性副腎過形成症の診断は、
- ACTH 100 pg/mL 以上が多い
- コルチゾール10 μg/dL 未満
- ACTH刺激試験；ACTH投与後60分の血清コルチゾール値 10 μg/dL 未満
21水酸化酵素欠損症
21水酸化酵素欠損症は先天性副腎過形成症の約90％以上を占め、常染色体性劣性遺伝性に21ヒドロキシラーゼ（P450 c21）が欠損します。
日本では1989年より新生児マススクリーニング(NBS)が行われていますが、それ以前に生まれた方は先天性副腎過形成症の可能性があります。[Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014 Feb;21(1):39-44.]
生後48〜72時間以内に17-ヒドロキシプロゲステロン(17-OHP)を酵素免疫測定法(EIA)によって測定[J Family Med Prim Care. 2023 Dec;12(12):3332-3338.]
重症度順に塩喪失型，単純男性型，遅発型に分類されます。
単純男性型は
- 副腎アンドロゲンの産生過剰により、男性では性早熟、女性では男性化・多毛症（Hirsutism）・月経不順/不妊症・にきび/脂漏症がおこります。
塩喪失型は、
- 副腎アンドロゲンの産生過剰により，男性では性早熟，女性では男性化がおこります。
- アルドステロン合成不全により低ナトリウム(Na)血症，高カリウム(K)血症，循環不全を示す重症型です。
塩喪失型先天性副腎過形成(SW-CAH)に甲状腺機能亢進症/バセドウ病を合併し、コルチゾール分解亢進のため、副腎皮質機能低下症と高アンドロゲン血症の増悪を来した報告があります。[Case Rep Endocrinol. 2018 Nov 22:2018:2359205.]
遅発型は、
- 出生時には無症状で、その後、男性では性早熟、女性では男性化がおこります。
21-ヒドロキシラーゼ欠損症の女性患者は、他の高アンドロゲン血症女性と比較して、血漿TSHレベルが有意に低くなります。[Int J Fertil Womens Med. 2001 Jan-Feb;46(1):37-41.]
11β-水酸化酵素欠損症
以下は特に高血圧がおこる先天性副腎過形成症です。
先天性副腎過形成の中で11β-水酸化酵素欠損症は
- デオキシコルチコステロン(DOC)が過剰になり高血圧
- 副腎アンドロゲンの産生過剰により、男性では性早熟、女性では男性化がおこります。
17α-水酸化酵素欠損症
先天性副腎過形成の中で17α-水酸化酵素欠損症は
- デオキシコルチコステロン(DOC)、コルチコステロンが過剰になり高血圧
- テストステロン・エストロゲン低下による性腺機能低下症
をおこします。
17α-水酸化酵素欠損症に橋本病（自己免疫性甲状腺炎）を合併した報告があります。[BMJ Case Rep. 2019 Dec 3;12(12):e230778.]
X連鎖性遺伝の副腎白質ジストロフィーは、
- 副腎不全
- 中枢神経系（脳・脊髄）神経細胞の脱髄(神経線維を覆う鞘の崩壊)
を特徴とするまれな病気です。
副腎白質ジストロフィーでは、極長鎖脂肪酸と呼ばれる非常に長い脂肪酸の増加を認めます。
副腎白質ジストロフィーが極長鎖脂肪酸をペルオキシソームに取り込む担体の ABCD1遺伝子異常のためです。
甲状腺ホルモンは、ABCD1には影響しませんが、ABCD2を増加させ極長鎖脂肪酸を減少させるため、副腎白質ジストロフィーの治療に有用な可能性があります。[Endocrinology. 2017 May 1;158(5):1328-1338.]
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長崎甲状腺クリニック(大阪)とは
長崎甲状腺クリニック(大阪)は日本甲状腺学会認定 甲状腺専門医[橋本病,バセドウ病,甲状腺超音波(エコー)検査など]による甲状腺専門クリニック。大阪府大阪市東住吉区にあります。平野区,住吉区,阿倍野区,住之江区,松原市,堺市,羽曳野市,八尾市,生野区,天王寺区も近く。
